心血管医学研究所谭晓秋/雷鸣/张春祥教授团队发现PAK2可作为心律失常干预的新靶点

3月12日，泸州医学院卫生学校心血管医学研究所、基础医学院谭晓秋/雷鸣/张春祥教授研究团队在国际知名期刊《Advanced Science》（中科院1区，影响因子14.3）上在线发表了一项重要研究成果，揭示了P21激活激酶2（Pak2）在心脏肾上腺素应激和肥厚相关的室性心律失常中的关键作用和干预价值。该研究为治疗室性心律失常提供了新的潜在靶点，并为开发新型抗心律失常药物奠定了基础。

室性心律失常是心脏性猝死的主要原因之一，尤其是在心脏肾上腺素应激和肥厚的情况下，心律失常的发生率显著增加。尽管现有的抗心律失常治疗手段在一定程度上能够缓解症状，但因心律失常发生机制复杂，现有药物干预存在不良副作用。因此，寻找新的治疗靶点成为当前心血管领域的研究热点。

该研究首次利用心脏特异性Pak2敲除和过表达小鼠，并结合临床样本，揭示了Pak2在心脏电生理和钙离子调控中的重要作用，尤其是在心脏应激和肥厚条件下，Pak2通过调控线粒体功能和ROS的产生，维持心脏电活动的稳定性，从而防止心律失常的发生。这一发现为开发新型抗心律失常药物提供了重要的理论依据。

Pak2作为一个潜在的治疗靶点，未来有望通过开发特异性Pak2激活剂，为心脏肥厚和心律失常患者提供新的治疗方案。目前，研究团队已经开发出一种新型Pak2激活剂，并在动物模型中验证了其抗心律失常和抗肥厚的效果。未来，研究团队将继续深入探索Pak2的分子机制，推动相关药物的临床转化研究，进一步探索Pak2在心血管疾病中的临床应用前景。

该研究由西南医科大学心血管医学研究所/基础医学院谭晓秋教授、张春祥教授和英国牛津大学的雷鸣教授牵头，三位教授为该论文共同通讯作者，研究团队成员包括李涛、刘婷、王艳、李阳鹏等多位研究人员和研究生，研究得到了英国剑桥大学Christopher Huang教授、曼切斯特大学Xin Wang教授、四川大学华西医院李涛教授、西南医科大学附属医院万居易教授等的大力支持和国家自然科学基金、四川省科技计划项目等多个项目资助。

谭晓秋/雷鸣团队依托医学电生理学教育部重点实验室，已建立了稳定和成熟的整体心脏、心肌组织切片和培养心肌细胞的光标测技术平台（optical mapping）。主要用于心肌组织和培养心肌细胞膜电位、胞内钙、动作电位时程观察，分析多种处理因素对组织和细胞电生理的影响。团队利用该技术平台发表了多篇SCI论文（JMCC 2022；J Physiol. 2018; Sci Data. 2017; Front Physiol. 2019; Front Physiol. 2019）。课题组雷鸣教授牵头组织了心脏光标测技术和研究专辑（Optogenetics: An Emerging Approach in Cardiac Electrophysiology）。光标测技术与实验室已建立的电标测技术、膜片钳技术等有机结合，从整体、组织、细胞等不同层次和水平深入进行心律失常电生理机制研究。

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